Phương pháp
Thử nghiệm pha 3, mù đôi, ngẫu nhiên, đối chứng với giả dược đánh giá hiệu lực và an toàn của việc điều trị bằng molnupiravir bắt đầu trong vòng 5 ngày sau khi khởi phát các dấu hiệu hoặc triệu chứng ở người trưởng thành ngoại trú, không được tiêm vaccine, xét nghiệm đã mắc Covid-19 mức độ nhẹ đến trung bình và ít nhất một yếu tố nguy cơ tiến triển Covid-19 nặng. Người tham gia thử nghiệm được chỉ định ngẫu nhiên sử dụng 800 mg molnupiravir hoặc giả dược 2 lần/ngày trong 5 ngày.
Tiêu chí hiệu lực chính là tỷ lệ nhập viện hoặc tử vong sau 29 ngày, tiêu chí an toàn chính là tỷ lệ mới mắc các biến cố có hại. Một phân tích giữa kỳ được thực hiện khi 50% trong số 1550 người tham gia (số lượng đăng ký mục tiêu) đã được theo dõi đến ngày 29.
Kết quả
1433 BN được phân nhóm ngẫu nhiên; 716 BN nhóm molnupiravir và 717 BN nhóm giả dược. Ngoại trừ sự mất cân bằng về giới tính, các đặc điểm ban đầu khác ở hai nhóm tương tự nhau.
-
Tính vượt trội của molnupiravir đã được đề cao trong phân tích giữa kỳ (xem hình); nguy cơ nhập viện do mọi nguyên nhân hoặc tử vong sau 29 ngày khi dùng molnupiravir thấp hơn (28 trong 385 người [7,3%]) so với giả dược (53 trong 377 người [14,1%]) (khác biệt nguy cơ: −6,8% ; CI 95%: −11,3 đến −2,4; P = 0,001).
-
Tuy vậy, phân tích toàn bộ BN lại cho thấy hiệu lực thấp hơn phân tích trước đó. Cụ thể, tỷ lệ nhập viện hoặc tử vong sau ngày 29 trong nhóm molnupiravir thấp hơn so với nhóm giả dược (6,8% [48 trên 709 người] so với 9,7% [68 trên 699 người]; khác biệt nguy cơ: −3,0%; CI 95%: −5,9 đến −0,1).
-
Kết quả phân tích dưới nhóm phần lớn nhất quán với các kết quả trên; ở một số nhóm nhỏ, ví dụ phân nhóm BN đã có bằng chứng nhiễm SARS-CoV-2 trước đó, có tải lượng virus ban đầu thấp và đang mắc đái tháo đường, tỷ lệ nhập viện hoặc tử vong sau 29 ngày thấp hơn ở nhóm dùng thuốc so với giả dược. 1 trường hợp tử vong đã được báo cáo trong nhóm molnupiravir và 9 trường hợp trong nhóm giả dược cho đến ngày 29.
-
Các biến cố có hại được báo cáo xảy ra với 216 trong 710 người (30,4%) trong nhóm molnupiravir và 231 trong 701 người (33,0%) trong nhóm giả dược.
Bàn luận
Điều trị sớm bằng molnupiravir có thể giảm nguy cơ nhập viện hoặc tử vong ở người trưởng thành mắc Covid-19 chưa được tiêm vaccine, có yếu tố nguy cơ tiến triển bệnh nặng. (Funded by Merck Sharp and Dohme; MOVe-OUT ClinicalTrials.gov number, NCT04575597.)
Nguồn: Fanpage Dược lâm sàng - Thông tin thuốc
TLTK: Jayk Bernal A, et al. Molnupiravir for Oral Treatment of Covid-19 in Nonhospitalized Patients [published online ahead of print, 2021 Dec 16]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2116044. (doi:10.1056/NEJMoa2116044).
Biên dịch: Đinh Thủy
Hiệu đính: DS. Phan Quang Khải, DS. Trần Thị Thu Thủy, DS. Từ Phạm Hiền Trang, DS. Phạm Thị Hảo, DS. Hà Mỹ Ngọc